{"id":15969,"date":"2022-06-14T20:42:45","date_gmt":"2022-06-14T18:42:45","guid":{"rendered":"https:\/\/dupmecp2.eu\/reversione-dei-fenotipi-in-modelli-di-topi-mecp2-usando-oligonucleotidi-antisenso\/"},"modified":"2023-04-17T15:46:43","modified_gmt":"2023-04-17T15:46:43","slug":"reversione-dei-fenotipi-in-modelli-di-topi-mecp2-usando-oligonucleotidi-antisenso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dupmecp2.eu\/de\/reversione-dei-fenotipi-in-modelli-di-topi-mecp2-usando-oligonucleotidi-antisenso\/","title":{"rendered":"\"Reversione dei fenotipi in modelli di topi MECP2 usando oligonucleotidi antisenso\"."},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>La Prof.ssa Huda Zoghbi e collaboratori al Baylor College of Medicine in Texas, USA hanno pubblicato un articolo intitolato \"Reversibilita' del fenotipo nel topo utilizzando il salvataggio genetico o oligonucleotidi antisenso\". Dieser Artikel stellt die Ergebnisse der Verwendung von Antisense-Oligonukleotiden vor, um die MeCP2-Werte zu korrigieren und eine Umkehrung der Verhaltens-, Molekular- und Elektrofisiologiest\u00f6rungen bei Tiermodellen mit Sindrome da duplicazione di MECP2 zu provozieren.<\/strong><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Reversal of phenotypes in MECP2 duplication mice using genetic rescue or antisense oligonucleotides, Huda Zoghbi <em>et al,<\/em> <em>Natur<\/em><strong> 528, <\/strong>123-126 (2015)<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>RIASSUNTO DELL'ARTICOLO:<\/strong><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Una variazione del numero di copia del gene e' stata frequentimente associata a ritardo dello sviluppo, disabilita' intellettiva e disturbi appartenenti allo spettro autistico. Das Sindrome da Duplicazione di MECP2 e' uno dei riarrangiamenti genomici piu' comuni nei maschi ed e' caratterizzato da autismo, disabilita' intellettiva, disfunzioni motorie, ansia, epilessia, frequenti infezioni alle vie respiratorii e morte precoce.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L'ampia gamma di deficit causati dalla proteina MECP2 prodotta in eccesso pone una grande sfida agli approcci terapeutici tradizionali basati su considerazioni biochimiche. Di conseguenza, abbiamo perseguito strategie che hanno come target direttamente la proteina MeCP2 et sono suscettibili di essere trasposte in una terapia clinica.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La prima domanda a cui abbiamo cercato di dare una risposta e' se la disfunzione neurologica possa essere reversibile una volta che i sintomi sio evidenziati. La reversione del fenotipo in topi adulti sintomatici \u00e8 stata dimostrata in modelli di disturbi neurologici dovuti a \"loss-of-function\" monogenica, tra i quali la perdita di MeCP2 nella sindrome di Rett. Ci\u00f2 indica che, almeno in alcuni casi, la neuroanatomia pu\u00f2 rimanere sufficientemente intatta cosi' che la correzione della disfunzione molecolare alla base di questi disturbi possa ristabilire una fisiologia sana.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Data l'assenza di neurodegenerazione nella Sindrome da Duplicazione di MECP2, noi proponiamo che il ripristino dei normali livelli di MeCP2 negli adulti di topi modello possa corregger il loro fenotipo.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Creando e caratterizzando un modello di topo con proteina MeCP2 sovra espressa, dimostriamo che la correzione dei livelli di MeCP2 inverte in gran parte i deficit comportamentali, molecolari e elettrofisiologici.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I livelli di MeCP2 sono stati ridotti usando un oligonucleotide antisenso.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Queste molecole sono acidi nucleici modificati che possono ibridizzarsi selettivamente con l'RNA messaggero trascritto da un gene silenziandolo e sono gia' stati usati con successo in diversi modelli di topo.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Abbiamo scoperto che il trattamento con oligonucleotidi antisenso induce un ampio ripristino del fenotipo in topi adulti transgenici con i sintomi da Sindrome da duplicazione di MECP2 (MECP2-TG) e correggono i livelli di MeCP2 nelle celli linfoblastoidi dei pazienti affetti da Sindrome da duplicazione di MECP2 in relazione alla dose di oligonucleotide somministrata.<\/p>\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<div class=\"wp-block-buttons is-layout-flex wp-block-buttons-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-button is-style-fill\"><a class=\"wp-block-button__link has-white-color has-text-color has-background wp-element-button\" href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/nature16159\" style=\"border-radius:14px;background-color:#f7a13f\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Alla pubblicazione<\/a><\/div>\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La Prof.ssa Huda Zoghbi e collaboratori al Baylor College of Medicine in Texas, USA hanno pubblicato un articolo intitolato \u201cReversibilita\u2019 del fenotipo nel topo utilizzando il salvataggio genetico o oligonucleotidi [&hellip;]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":13095,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[139],"tags":[],"class_list":["post-15969","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-pubblicazioni"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v25.8 - 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