{"id":15969,"date":"2022-06-14T20:42:45","date_gmt":"2022-06-14T18:42:45","guid":{"rendered":"https:\/\/dupmecp2.eu\/reversione-dei-fenotipi-in-modelli-di-topi-mecp2-usando-oligonucleotidi-antisenso\/"},"modified":"2023-04-17T15:46:43","modified_gmt":"2023-04-17T15:46:43","slug":"reversione-dei-fenotipi-in-modelli-di-topi-mecp2-usando-oligonucleotidi-antisenso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dupmecp2.eu\/pl\/reversione-dei-fenotipi-in-modelli-di-topi-mecp2-usando-oligonucleotidi-antisenso\/","title":{"rendered":"\"Reversione dei fenotipi in modelli di topi MECP2 usando oligonucleotidi antisenso\"."},"content":{"rendered":"<p><strong>La Prof.ssa Huda Zoghbi e collaboratori al Baylor College of Medicine in Texas, USA hanno pubblicato un articolo intitolato \u201cReversibilita\u2019 del fenotipo nel topo utilizzando il salvataggio genetico o oligonucleotidi antisenso\u201d. Questo articolo presenta il risultato dell\u2019uso di oligonucleotidi antisenso nel correggere i livelli di MeCP2 e provocare una reversione dei disturbi comportamentali, molecolari e elettrofisiologici nei modelli di animali con Sindrome da duplicazione di MECP2.<\/strong><\/p>\n\n<p>Odwr\u00f3cenie fenotyp\u00f3w u myszy z duplikacj\u0105 MECP2 za pomoc\u0105 ratunku genetycznego lub oligonukleotyd\u00f3w antysensownych, Huda Zoghbi <em>i in,<\/em> <em>Natura<\/em><strong> 528, <\/strong>123-126 (2015)<\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n<p><\/p>\n\n<p><strong>RIASSUNTO DELL'ARTICOLO:<\/strong><\/p>\n\n<p>Una variazione del numero di copie del gene e\u2019 stata frequentemente associata a ritardo dello sviluppo, disabilita\u2019 intellettiva e disturbi appartenenti allo spettro autistico. La Sindrome da Duplicazione di MECP2 e\u2019 uno dei riarrangiamenti genomici piu\u2019 comuni nei maschi ed e\u2019 caratterizzato da autismo, disabilita\u2019 intellettiva, disfunzioni motorie, ansia, epilessia, frequenti infezioni alle vie respiratorie e morte precoce.<\/p>\n\n<p>L\u2019ampia gamma di deficit causati dalla proteina MECP2 prodotta in eccesso pone una grande sfida agli approcci terapeutici tradizionali basati su considerazioni biochimiche. Di conseguenza, abbiamo perseguito strategie che hanno come target direttamente la proteina MeCP2 e sono suscettibili di essere trasposte in una terapia clinica.<\/p>\n\n<p>La prima domanda a cui abbiamo cercato di dare una risposta e\u2019 se la disfunzione neurologica possa essere reversibile una volta che i sintomi si sono evidenziati. La reversione del fenotipo in topi adulti sintomatici \u00e8 stata dimostrata in modelli di disturbi neurologici dovuti a \u201dloss-of-function\u201d monogenica, tra i quali la perdita di MeCP2 nella sindrome di Rett. Ci\u00f2 indica che, almeno in alcuni casi, la neuroanatomia pu\u00f2 rimanere sufficientemente intatta cosi\u2019 che la correzione della disfunzione molecolare alla base di questi disturbi possa ristabilire una fisiologia sana.<\/p>\n\n<p>Data l\u2019assenza di neurodegenerazione nella Sindrome da Duplicazione di MECP2, noi proponiamo che il ripristino dei normali livelli di MeCP2 negli adulti di topi modello possa corregger il loro fenotipo.<\/p>\n\n<p>Creando e caratterizzando un modello di topo con proteina MeCP2 sovra espressa, dimostriamo che la correzione dei livelli di MeCP2 inverte in gran parte i deficit comportamentali, molecolari e elettrofisiologici.<\/p>\n\n<p>I livelli di MeCP2 sono stati ridotti usando un oligonucleotide antisenso.<\/p>\n\n<p>Queste molecole sono acidi nucleici modificati che possono ibridizzarsi selettivamente con l\u2019RNA messaggero trascritto da un gene silenziandolo e sono gia\u2019 stati usati con successo in diversi modelli di topo.<\/p>\n\n<p>Abbiamo scoperto che il trattamento con oligonucleotidi antisenso induce un ampio ripristino del fenotipo in topi adulti transgenici con i sintomi da Sindrome da duplicazione di MECP2 (MECP2-TG) e correggono i livelli di MeCP2 nelle cellule linfoblastoidi dei pazienti affetti da Sindrome da duplicazione di MECP2 in relazione alla dose di oligonucleotide somministrata.<\/p>\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n<p><\/p>\n\n<div class=\"wp-block-buttons is-layout-flex wp-block-buttons-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-button is-style-fill\"><a class=\"wp-block-button__link has-white-color has-text-color has-background wp-element-button\" href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/nature16159\" style=\"border-radius:14px;background-color:#f7a13f\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Alla pubblicazione<\/a><\/div>\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La Prof.ssa Huda Zoghbi e collaboratori al Baylor College of Medicine in Texas, USA hanno pubblicato un articolo intitolato \u201cReversibilita\u2019 del fenotipo nel topo utilizzando il salvataggio genetico o oligonucleotidi [&hellip;]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":13095,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[139],"tags":[],"class_list":["post-15969","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-pubblicazioni"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v25.8 - 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