Zusammenfassung der Familienkonferenz 2022 in Houston

Die alle zwei Jahre stattfindende Familienkonferenz wurde von September 23 bis 24, 2022 in Houston (Texas, USA) abgehalten. Sie wurde von Prof. Huda Zoghbi vom Neurological Research Institute (NRI, Houston, Texas) organisiert. Das Programm war sehr umfangreich und umfasste Präsentationen von wissenschaftlichen Fortschritten zum Syndrom.

David Covini, Vizepräsident des französischen Vereins "Les petits Mec P2", Vorsitzender des österreichischen Vereins "Lasst uns MDS heilen" und Mitglied der wissenschaftlichen Kommissionen beider NGOs, nahm an der Veranstaltung teil. Er traf sich mit den teilnehmenden Familien, den aktiven Mitgliedern der amerikanischen Verbände und den Forschern.

David wurde dann von Prof. Huda Zoghbi und ihrem Team empfangen. Dieses Treffen ermöglichte es ihnen, die Entwicklung der Projekte genauer zu besprechen und Aktionen zu identifizieren, die unsere Hilfe und unseren Beitrag benötigten.

Prof. Huda Zoghbi, Dr. Davut Pehlivan und Dr. Bernhard Suter fassten später die für uns wichtigen Punkte der Konferenz zusammen:

• Ionis Pharmaceuticals beabsichtigt, im Jahr 2023 eine Beobachtungsstudie oder Natural History Study zu starten, um mehr über den natürlichen Krankheitsverlauf von MECP2 Duplication Syndrome (MDS) zu erfahren. Die natural history study wird voraussichtlich in den Vereinigten Staaten durchgeführt und ist auf ca. 40 Personen mit MDS begrenzt. Es wird erwartet, dass die natural history study aus vierteljährlichen Besuchen im ersten Jahr, gefolgt von halbjährlichen Besuchen im zweiten Jahr bestehen wird. Ionis Pharmaceuticals beabsichtigt, im Jahr 2023 mit der FDA zu interagieren. Es ist jedoch wichtig, klarzustellen, dass sich dies von einer Einreichung oder Genehmigung eines IND-Antrags (Investigational new drug application) unterscheidet. Weitere Ankündigungen werden von Ionis Pharmaceuticals gemacht.

• Drs. Davut Pehlivan und Sameer Bajikar sprachen über die Genomstudien. Genomische Studien zeigen weiterhin, dass verschiedene Arten von Duplikationen (d.h. einfache - komplexe - Triplikation) und Messungen der Höhe des MeCP2-Proteins die Dosierung von ASO (Antisens Oligonucleotide) leiten werden. Die Rekrutierung für die genetischen Studien wird fortgesetzt und Sie können von überall auf der Welt teilnehmen.

• Dr. Mirjana Maletic-Savatic sprach über die Biomarker-Studien. Biomarker-Entdeckungsstudien werden angestrebt und wir haben eine Handvoll Biomarker-Kandidaten, die sich zwischen MDS, Rett und gesunden Menschen unterscheiden. Unser Ziel ist es, die Liste der Biomarkerkandidaten durch die NHS-Studie zu verkürzen und ein oder zwei starke Biomarker zu identifizieren, die den Schweregrad der Krankheit und die Reaktion auf ASO widerspiegeln können.

• Drs. Sarika Peters und Jeff Neul sprachen über die Entwicklung der Outcome-Messung. There will be a multicenter clinical impression scale development effort with the goal of using this scale in the upcoming clinical trial.

• Dr. Zhenya Ivakine berichtete über ein neu entwickeltes Mausmodell, das sowohl MECP2 als auch IRAK1 exprimiert, mit dem Ziel, ein besseres Tiermodell für die Verwendung in MDS-Studien zu schaffen. Er gab auch einen Überblick über die CRISPR/Cas9-basierte Genomeditierung bei MDS. Obwohl die Ergebnisse ermutigend sind, sind weitere Laboruntersuchungen erforderlich, bevor man zu humanen Studien übergehen kann.

• Dr. Ashley Anderson stellte die vorläufigen Ergebnisse eines Screenings vor, das nach Regulatoren von MeCP2 suchen sollte. Die Hemmung solcher Regulatoren hat das Potenzial, zu neuen Therapien zu führen, aber diese Studien befinden sich in der Frühphase und bedürfen weiterer Arbeit.

• We also heard from the clinical experts about common problems (e.g. gastrointestinal, epilepsy, frequent infections) in MDS. Da Epilepsie das Hauptproblem ist, das Regression bei MDS verursacht, und es keine klare Anleitung für die Medikation von Seizure gibt, planen wir eine große, umfassende Umfrage, um den vorteilhaftesten Ansatz für die Behandlung von Seizure bei MDS zu ermitteln.