Resumen de la conferencia familiar de 2022 en Houston

La conferencia familiar bianual se celebró en Houston (Texas, EE.UU.) del 23 al 24 de septiembre de 2022. Fue organizada por la profesora Huda Zoghbi, del Instituto de Investigación Neurológica (NRI, Houston, Texas). El programa fue muy apretado e incluyó presentaciones de avances científicos sobre el síndrome.

David Covini, vicepresidente de la asociación francesa " Les petits Mec P2 ", presidente de la asociación austriaca " Lasst uns MDS heilen " y miembro de las comisiones científicas de ambas ONG, asistió al acto. Se reunió con las familias participantes, los miembros activos de las asociaciones americanas y los investigadores.

A continuación, David fue recibido por la profesora Huda Zoghbi y su equipo. Esta reunión les permitió discutir con más detalle la evolución de los proyectos e identificar las acciones que necesitan nuestra ayuda y contribución.

El Prof. Huda Zoghbi, el Dr. Davut Pehlivan y el Dr. Bernhard Suter nos resumieron posteriormente los puntos importantes de la conferencia:

• Ionis Pharmaceuticals tiene la intención de lanzar un estudio observacional o de historia natural para aprender más sobre la progresión natural de la enfermedad del síndrome de duplicación de MECP2 (SMD) en 2023. Se espera que el estudio de historia natural se lleve a cabo en los Estados Unidos y tendrá un tamaño limitado para incluir a aproximadamente 40 individuos con SMD. Se prevé que el estudio de historia natural conste de visitas trimestrales en el primer año, seguidas de visitas semestrales en el segundo año. Ionis Pharmaceuticals tiene la intención de interactuar con la FDA en 2023. Sin embargo, es importante aclarar que esto es distinto de la presentación o aprobación de una IND (Investigational new drug application). Ionis Pharmaceuticals hará más anuncios al respecto.

• Los Dres. Davut Pehlivan y Sameer Bajikar hablaron de los estudios genómicos. Los estudios genómicos siguen revelando que los diferentes tipos de duplicaciones (es decir, simple - complejo - triplicación) y las mediciones del nivel de la proteína MeCP2 guiarán la dosificación de ASO (Oligonucleótido Antisens). El reclutamiento para los estudios genéticos está en curso y se puede participar desde cualquier parte del mundo.

• La Dra. Mirjana Maletic-Savatic habló sobre los estudios de biomarcadores. Los estudios de descubrimiento de biomarcadores van por buen camino y tenemos un puñado de biomarcadores candidatos que difieren entre los SMD, Rett y los individuos sanos. Nuestro objetivo es reducir la lista de biomarcadores candidatos a través del estudio NHS e identificar uno o dos biomarcadores fuertes que puedan reflejar la gravedad de la enfermedad y la respuesta a ASO.

• Los Dres. Sarika Peters y Jeff Neul hablaron sobre el desarrollo de medidas de resultados. Habrá un esfuerzo multicéntrico de desarrollo de la escala de impresión clínica con el objetivo de utilizar esta escala en el próximo ensayo clínico.

• El Dr. Zhenya Ivakine informó sobre un modelo de ratón recientemente desarrollado que expresa tanto MECP2 como IRAK1 con el objetivo de obtener un mejor modelo animal para su uso en estudios de SMD. También proporcionó información actualizada sobre la edición del genoma en los SMD basada en CRISPR/Cas9. Aunque los resultados son alentadores, se necesitan más estudios de laboratorio antes de proceder a los estudios en humanos.

• La Dra. Ashley Anderson presentó los resultados preliminares de un estudio diseñado para encontrar reguladores de MeCP2. La inhibición de estos reguladores puede conducir a nuevos tratamientos, pero estos estudios se encuentran en una fase temprana y requieren más trabajo.

• También escuchamos a los expertos clínicos acerca de los problemas comunes (por ejemplo, gastrointestinales, epilepsia, infecciones frecuentes) en los SMD. Dado que la epilepsia es el principal problema que causa regresión en los SMD y que no existe una orientación clara sobre la medicación anticonvulsiva, tenemos previsto poner en marcha un amplio estudio de encuesta para identificar el enfoque más beneficioso para el tratamiento de las convulsiones en los SMD.