Zusammenfassung der amerikanischen Familienkonferenz 2022

Die alle zwei Jahre stattfindende Familienkonferenz wurde vom 23. bis 24. September 2022 in Houston (Texas, USA) abgehalten. Sie wurde von Prof. Huda Zoghbi vom Neurologischen Forschungsinstitut (NRI, Houston, Texas) organisiert. Das Programm war dicht gefüllt und umfasste Präsentationen über die wissenschaftlichen Fortschritte des Syndroms.

David Covini, Vizepräsident der französischen Vereinigung "Les petits Mec P2", Präsident der österreichischen Vereinigung "Lasst uns MDs heilen" und Mitglied der wissenschaftlichen Kommissionen beider Vereinigungen, besuchte den Ort des Geschehens. Er traf sich mit den anwesenden Familien, den aktiven Mitgliedern der amerikanischen Vereinigungen und den Wissenschaftlern.

David wurde anschließend von Prof. Huda Zoghbi und ihrem Team empfangen. Bei diesem Treffen wurden die Fortschritte der Projekte genauer besprochen und Maßnahmen identifiziert, die unsere Hilfe und unseren Beitrag benötigen.

Prof. Huda Zoghbi, Dr. Davut Pehlivan and Dr. Bernhard Suter fassten anschließend die für uns wichtigen Punkte der Konferenz zusammen:

• Ionis Pharmaceuticals beabsichtigt, im Jahr 2023 eine Beobachtungsstudie zu starten, um mehr über den natürlichen Verlauf der Krankheit zu erfahren. Die Natural-Hevolution-Studie (NHS) soll in den USA durchgeführt werden und ihre Größe wird auf etwa 40 Personen mit MECP2-Genduplikation begrenzt sein. Es ist geplant, dass die Natural History Study im ersten Jahr vierteljährliche Besuche umfassen wird, gefolgt von halbjährlichen Besuchen im zweiten Jahr der Studie. Ionis Pharmaceuticals beabsichtigt, im Jahr 2023 mit der FDA, der Arzneimittelbehörde der USA, zu interagieren. Es ist jedoch wichtig, darauf hinzuweisen, dass es sich hierbei um einen von der Einreichung oder Zulassung einer neuen Behandlung (IND, Investitional new drug application) getrennten Vorgang handelt.

• Dr. Davut Pehlivan und Dr. Sameer Bajikar berichteten über die genomischen Studien. Die Genomstudien zeigen weiterhin, dass verschiedene Arten von Duplikationen (d. h. einfach - komplex - dreifach) und Messwerte des MeCP2-Proteins die Dosis der zu verabreichenden ASOs (Antisense-Oligonukleotide) bestimmen werden. Die Rekrutierung für die genetischen Studien läuft bereits und Sie können aus der ganzen Welt daran teilnehmen.

• Dr. Mirjana Maletic-Savatic sprach über Studien zu Biomarkern. Die Studien zur Entdeckung von Biomarkern sind noch nicht abgeschlossen. Es wurden mehrere Biomarker identifiziert, die es ermöglichen, zwischen dem Duplikationssyndrom, dem Rett-Syndrom und gesunden Menschen zu unterscheiden. Das Ziel ist es nun, die Liste der Biomarker mithilfe der NHS-Studie zu erweitern und einen oder zwei starke Biomarker zu identifizieren, die den Schweregrad der Krankheit und das Ansprechen auf die ASO-Behandlung widerspiegeln können.

• Dr. Sarika Peters und Dr. Jeff Neul sprachen über Fortschritte bei der Messung von Ergebnissen. Es wird ein Versuch unternommen, eine multizentrische Skala für den klinischen Eindruck zu entwickeln, um diese Skala in zukünftigen klinischen Studien zu verwenden.

• Dr. Zhenya Ivakin stellte ein neues Mausmodell vor, das sowohl MECP2 als auch IRAK1 exprimiert, mit dem Ziel, ein besseres Tiermodell für Studien zum Syndrom zu schaffen. Er berichtete auch über den aktuellen Stand der CRISPR/Cas9-basierten Genomeditierung in Fällen, in denen das MECP2-Gen verdoppelt wurde. Obwohl die Ergebnisse ermutigend sind, sind weitere Laborstudien erforderlich, bevor Studien am Menschen durchgeführt werden können.

• Dr. Ashley Anderson stellte die vorläufigen Ergebnisse eines Screenings nach Regulatoren von MeCP2 vor. Die Hemmung dieser Regulatoren könnte zu neuen Behandlungsmethoden führen, doch diese Studien befinden sich noch in der Anfangsphase und müssen vor dem Übergang zu Studien am Menschen weiter vertieft werden.

• Die klinischen Experten sprachen auch über häufige Probleme (z. B. Magen-Darm, Epilepsie, häufige Infektionen) bei Trägern der Duplikation. Da Epilepsie das Hauptproblem ist, das die Rückbildung der Patienten verursacht, und es keine klaren Richtlinien für Medikamente gegen Anfälle gibt, planen sie eine umfassende Untersuchung.