Résumé de la conférence américaine des familles 2022

La conférence biannuelle des familles s’est tenue à Houston (Texas, USA) du 23 au 24 Septembre 2022. Elle était organisée par Pr. Huda Zoghbi de l’institut de recherche neurologique (NRI, Houston, Texas). Le programme était bien chargé et comprenait des présentations des avancées scientifiques sur le syndrome.

David Covini, vice-président de l’association française « Les petits Mec P2 », président de l’association autrichienne « Lasst uns MDs heilen » et membre des commissions scientifiques des deux associations, s’est rendu sur place. Il a rencontré les familles présentes, les membres actifs des associations américaines, et les chercheurs.

David a été ensuite reçu par Pr. Huda Zoghbi et son équipe. Ce rendez-vous a permis de discuter plus en détails de l’évolution des projets et d’identifier des actions nécessitant notre aide et contribution.

Pr. Huda Zoghbi, Dr. Davut Pehlivan and Dr. Bernhard Suter ont par la suite résumé les points importants de la conférence pour nous :

• Ionis Pharmaceuticals a l’intention de lancer une étude d’observation pour en savoir plus sur l’évolution naturelle de la maladie en 2023. L’étude sur l’evolution naturelle (NHS) devrait être menée aux États-Unis et sa taille sera limitée à environ 40 personnes atteintes de duplication du gène MECP2. Il est prévu que l’étude de l’histoire naturelle comprenne des visites trimestrielles la première année, suivies de visites semestrielles pendant la deuxième année de l’étude. Ionis Pharmaceuticals a l’intention d’interagir avec la FDA, l’agence américaine du médicament, en 2023. Cependant, il est important de préciser qu’il s’agit d’une démarche distincte de la soumission ou de l’approbation d’un nouveau traitement (IND, Investitional new drug application).

• Les docteurs Davut Pehlivan et Sameer Bajikar ont parlé des études génomiques. Les études génomiques continuent de révéler que différents types de duplications (c’est-à-dire simples – complexes – triples) et de les taux mesures de protéine MeCP2 guideront la dose d’ASO (oligonucléotides antisens) à administrer. Le recrutement pour les études génétiques est en cours et vous pouvez y participer du monde entier.

• Dr Mirjana Maletic-Savatic a parlé des études sur les biomarqueurs. Les études de découverte de biomarqueurs sont en cours. Plusieurs biomarqueurs permettant de différencier entre le syndrome de la duplication, le syndrome de Rett et des personnes saines ont été identifié. Le but est à présent de rédure la liste des biomarqueurs grâce la l’étude d’évolution de la maladie (NHS) et d’identifier un ou deux biomarqueurs forts pouvant refleter la gravité de la maladie et la réponse au traitement par ASO.

• Les docteurs Sarika Peters et Jeff Neul ont parlé de l’avancée sur les mesures de résultats. Il y aura un un effort de développement d’une échelle d’impression clinique multicentrique dans le but d’utiliser cette échelle dans le l’essai clinique à venir.

• Dr Zhenya Ivakine a présenté un nouveau modèle de souris qui exprime à la fois MECP2 et IRAK1 dans le but de créer un meilleur modèle animal pour les études sur le syndrome. Il a également fait le point sur l’édition du génome basée sur CRISPR/Cas9 dans les cases de duplication du gène MECP2. Bien que les résultats soient encourageants, d’autres études en laboratoire sont nécessaires avant de passer aux études humaines.

• Dr Ashley Anderson a présenté les résultats préliminaires d’un criblage pour trouver des régulateurs de MeCP2. L’inhibition de ces régulateurs pourrait mener à de nouveaux traitements, mais ces études sont en phase initiale et doivent être approfondies avant de passer à des études sur l’homme.

• Les experts cliniques ont également parlé des problèmes courants (ex. gastro-intestinaux, épilepsie, infections fréquentes) chez les porteurs de la duplication. Étant donné que l’épilepsie est le principal problème à l’origine de la régression patients, et qu’il n’existe pas de directives claires sur les médicaments contre les crises, ils prévoient de lancer une vaste enquête.