Sintesi della Conferenza delle famiglie americane 2022

La conferenza biennale delle famiglie si è tenuta a Houston (Texas, USA) dal 23 al 24 settembre 2022. È stata organizzata dalla professoressa Huda Zoghbi del Neurological Research Institute (NRI, Houston, Texas). Il programma era ricco e comprendeva presentazioni sui progressi scientifici della sindrome.

David Covini, vicepresidente dell'associazione francese "Les petits Mec P2", presidente dell'associazione austriaca "Lasst uns MDs heilen" e membro dei comitati scientifici di entrambe le associazioni, ha visitato il sito. Ha incontrato le famiglie presenti, i membri attivi delle associazioni americane e i ricercatori.

David è stato poi ricevuto dalla professoressa Huda Zoghbi e dal suo team. L'incontro è stato l'occasione per discutere più dettagliatamente i progressi dei progetti e per individuare le azioni che richiedono il nostro aiuto e contributo.

Il Prof. Huda Zoghbi, il Dr. Davut Pehlivan e il Dr. Bernhard Suter hanno poi riassunto i punti chiave della conferenza:

• Ionis Pharmaceuticals intende lanciare uno studio osservazionale per conoscere meglio la storia naturale della malattia nel 2023. Lo studio di storia naturale (NHS) sarà condotto negli Stati Uniti e sarà limitato a circa 40 persone con duplicazione del gene MECP2. Si prevede che lo studio di storia naturale comprenderà visite trimestrali nel primo anno, seguite da visite semestrali nel secondo anno dello studio. Ionis Pharmaceuticals intende interagire con la FDA nel 2023. Tuttavia, è importante notare che si tratta di un processo separato dalla presentazione o dall'approvazione di una domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND).

• Il dottor Davut Pehlivan e il dottor Sameer Bajikar hanno parlato degli studi genomici. Gli studi genomici continuano a rivelare che i diversi tipi di duplicazione (singola, complessa e tripla) e i livelli misurati di proteina MeCP2 guideranno la dose di ASO (oligonucleotidi antisenso) da somministrare. Il reclutamento per gli studi genetici è in corso ed è possibile partecipare da tutto il mondo.

• La dott.ssa Mirjana Maletic-Savatic ha parlato degli studi sui biomarcatori. Sono in corso studi per la scoperta di biomarcatori. Sono stati identificati diversi biomarcatori che permettono di distinguere tra sindrome da duplicazione, sindrome di Rett e individui sani. L'obiettivo è ora quello di ampliare l'elenco dei biomarcatori attraverso lo studio sulla progressione della malattia dell'NHS e di identificare uno o due biomarcatori forti che possano riflettere la gravità della malattia e la risposta al trattamento con ASO.

• I dottori Sarika Peters e Jeff Neul hanno parlato dei progressi compiuti sulle misure di esito. Si cercherà di sviluppare una scala di impressione clinica multicentrica con l'obiettivo di utilizzarla nel prossimo studio clinico.

• Il dottor Zhenya Ivakine ha presentato un nuovo modello di topo che esprime sia MECP2 che IRAK1, con l'obiettivo di creare un modello animale migliore per gli studi sulla sindrome. Ha inoltre fornito un aggiornamento sull'editing del genoma basato su CRISPR/Cas9 nella duplicazione del gene MECP2. Sebbene i risultati siano incoraggianti, sono necessari ulteriori studi di laboratorio prima di passare a studi sull'uomo.

• Il dottor Ashley Anderson ha presentato i risultati preliminari di uno screening dei regolatori di MeCP2. L'inibizione di questi regolatori potrebbe portare a nuovi trattamenti, ma questi studi sono in fase iniziale e devono essere sviluppati ulteriormente prima di passare a studi sull'uomo.

• Gli esperti clinici hanno anche parlato dei problemi comuni (ad esempio, gastrointestinali, epilessia, infezioni frequenti) nei portatori della duplicazione. Dato che l'epilessia è il problema principale che causa la regressione dei pazienti e che non esistono linee guida chiare sulla terapia delle crisi, si prevede di avviare un'indagine ad ampio raggio.