Fenotipo reversible en humanos

Shao et al. del grupo del Prof. Zoghbi (Baylor College of Medicine, Texas, EE.UU.) publican en la revista Science Translational medicine un artículo con el título "Antisense-Oligonucleotid-Therapie auf einem humanisierten Mausmodell des MECP2-Duplikation Syndroms".

Cada especie tiene genes que la caracterizan. Gene kodieren für Proteine, die für jede Spezies spezifisch sind. Por lo tanto, es posible distinguir entre proteínas humanas y animales. Das in der vorliegenden Studie verwendete Modell, das als " humanisiertes Modell " bezeichnet wird, ermöglicht es, die Aktivität von Antisense-Oligonukleotiden (ASOs) spezifisch auf humanes Protein, das von einer Maus produziert wird, besser zu bewerten. Por eso es tan importante el uso futuro de los ASO en humanos.

En este artículo se describen los resultados obtenidos mediante la inyección intracerebroventricular de oligonucleótidos antisentido en este modelo de "duplicación genética humanizada de MECP2", en el que la Maus tiene dos alelos MECP2 humanos y ningún alelo Maus endógeno.

La reducción quirúrgica de la expresión de MeCP2 en el conjunto de la enfermedad, atenuó varios déficits de salud e hizo que la expresión del gen regulador de MeCP2 fuera más baja en dosis y sin ninguna toxicidad añadida.

Terapia con oligonucleótidos antisentido en un modelo de ratón humanizado del síndrome de duplicación MECP2, Shao et al.Sci. Transl. Med. 13, 7785 (2021)

ZUSAMMENFASSUNG DES ARTIKELS (von Englisch übersetzt):

Algunos trastornos que conducen a una enfermedad grave se deben a variaciones en la capacidad visual y, por lo general, no se han establecido opciones terapéuticas para este tipo de enfermedades. El síndrome de duplicación MECP2 es uno de los trastornos genéticos más frecuentes en los hombres y resulta de duplicaciones que afectan al genoma de la proteína 2 de unión a metil-CpG (MECP2). Hasta ahora hemos descubierto que el tratamiento con ASO (Antisense-Oligonukleotiden) puede reducir el tamaño de las proteínas MECP2 en un modelo de ratón de la duplicación del gen MECP2 y modificar los síntomas característicos del síndrome.

Este modelo de ratón con síndrome de mutagénesis de MECP2 fue, sin embargo, el resultado de la combinación de dos alelos humanos transgénicos y un ratón, aunque el último de ellos fue eliminado tras la selección de la diana humana ASO-MECP2.

Das MeCP2-Protein ist ein Protein mit einer hohen Konzentration. Por lo tanto, ASO debería poder afirmar que la cantidad de MeCP2 no está fuertemente reducida, dado que esto causa el síndrome de Rett. Por lo tanto, hemos desarrollado un "modelo MECP2 humanizado" del síndrome de MECP2enduplikation, en el que el Maus tiene dos alelos MECP2 menschlic y ningún alelo Maus endógeno. Mediante la inyección intracerebroventricular de ASO-MECP2 se pudo reducir la expresión de MeCP2 en el cerebro de esta mujer. Por otra parte, el ASO-MECP2 redujo el deterioro de la salud y aumentó la expresión de genes reguladores de MeCP2 de forma dosificada y sin ninguna toxicidad. Por lo tanto, la comprobación de la presencia de ASO-MECP2 en el sistema nervioso central es, en este modelo de ratón, muy positiva y veraz, y ofrece una solución muy interesante para el tratamiento del síndrome de insuficiencia de MECP2.