CRISPR-Cas13

Une technologie révolutionnaire à haut potentiel dans le syndrome de duplication du gène MECP2

Le monde du génie génétique a été révolutionné par l’avènement de la technologie CRISPR. Parmi les différents types de systèmes CRISPR, le CRISPR-Cas13 se distingue par sa capacité unique à cibler l’ARN messager, contrairement à d’autres systèmes qui ciblent l’ADN. Cet article explore la technologie CRISPR-Cas13 et son application potentielle dans le traitement du syndrome de duplication du gène MECP2.

CRISPR-Cas13: Un bref aperçu

CRISPR-Cas13 fait partie du système CRISPR, un outil révolutionnaire qui a transformé le domaine du génie génétique. CRISPR-Cas13 est unique car il cible les molécules d’ARN messager, les intermédiaires entre l’ADN et les protéines. Cela permet une approche plus dynamique et réversible de la modification génétique, car les modifications apportées à l’ARN n’altèrent pas de manière permanente le génome.

La protéine Cas13 est une endonucléase guidée par l’ARN qui détruit les molécules d’ARN. Elle peut être programmée avec un ARN guide pour cibler et couper n’importe quelle séquence d’ARN, ce qui en fait un outil polyvalent pour la recherche génétique et les applications thérapeutiques potentielles.

Le rôle de l’AAV dans l’administration du CRISPR-Cas13

Dans le contexte du syndrome de duplication MECP2, un composant essentiel du système CRISPR-Cas13 est le vecteur utilisé pour sa livraison – le virus adéno-associé (AAV). Les AAV sont des vecteurs populaires en thérapie génique en raison de leur capacité à livrer des gènes aux cellules avec une réponse immunitaire minimale. Dans le cas du CRISPR-Cas13, le vecteur AAV est utilisé pour livrer la protéine Cas13 et son ARN guide dans les cellules. Cela permet au système d’atteindre les molécules d’ARN ciblées et d’exercer sa fonction de clivage.

Administration du médicament

Pour une biodisponibilité accrue, le médicament est administré directement au cerveau. Cette méthode garantit qu’une concentration plus élevée du médicament atteint le site cible, augmentant ainsi son efficacité.

CRISPR-Cas13 dans le syndrome de duplication du gène MECP2

Le potentiel de CRISPR-Cas13 dans le traitement du syndrome de duplication du gène MECP2 réside dans sa capacité à cibler et à dégrader l’ARNm MECP2 supplémentaire produit en raison de la duplication du gène. En réduisant les niveaux de protéine MeCP2, il pourrait potentiellement atténuer les symptômes du syndrome.

Conclusion

CRISPR-Cas13 représente un outil prometteur pour le traitement des troubles génétiques comme le syndrome de duplication du gène MECP2. En ciblant la cause profonde du trouble au niveau de l’ARN, il offre une stratégie thérapeutique potentielle qui pourrait améliorer la vie des patients. Au-delà du syndrome de duplication MECP2, les applications potentielles de CRISPR-Cas13 sont vastes, y compris le traitement d’autres troubles neurologiques tels que la maladie d’Alzheimer, le syndrome d´Angelman*, etc.

*Jinhui Li, Hui Yang. A high-fidelity RNA-targeting Cas13 restores paternal Ube3a expression and improves motor functions in Angelman syndrome mice. Molecular Therapy. 2023 Jul 5; 31 (7): 2286-2295.