Περίληψη του Αμερικανικού Οικογενειακού Συνεδρίου 2022

Το εξαμηνιαίο οικογενειακό συνέδριο πραγματοποιήθηκε στο Χιούστον (Τέξας, ΗΠΑ) από τις 23 έως τις 24 Σεπτεμβρίου 2022. Διοργανώθηκε από την καθηγήτρια Huda Zoghbi του Ινστιτούτου Νευρολογικών Ερευνών (NRI, Χιούστον, Τέξας). Το πρόγραμμα ήταν γεμάτο και περιελάμβανε παρουσιάσεις σχετικά με τις επιστημονικές εξελίξεις στο σύνδρομο.

Ο David Covini, αντιπρόεδρος του γαλλικού συλλόγου "Les petits Mec P2", πρόεδρος του αυστριακού συλλόγου "Lasst uns MDs heilen" και μέλος των επιστημονικών επιτροπών και των δύο συλλόγων, επισκέφθηκε τον χώρο. Συνάντησε τις οικογένειες που ήταν παρούσες, τα ενεργά μέλη των αμερικανικών συλλόγων και τους ερευνητές.

Στη συνέχεια, ο David έγινε δεκτός από την καθηγήτρια Huda Zoghbi και την ομάδα της. Η συνάντηση έδωσε την ευκαιρία να συζητηθεί λεπτομερέστερα η πρόοδος των έργων και να προσδιοριστούν οι δράσεις που απαιτούν τη βοήθεια και τη συμβολή μας.

Στη συνέχεια, ο καθηγητής Huda Zoghbi, ο δρ Davut Pehlivan και ο δρ Bernhard Suter συνόψισαν για εμάς τα βασικά σημεία του συνεδρίου:

• Η Ionis Pharmaceuticals σκοπεύει να ξεκινήσει μια μελέτη παρατήρησης για να μάθει περισσότερα για τη φυσική ιστορία της νόσου το 2023. Η μελέτη φυσικής ιστορίας (Natural History Study - NHS) αναμένεται να διεξαχθεί στις ΗΠΑ και θα περιοριστεί σε μέγεθος σε περίπου 40 άτομα με διπλασιασμό του γονιδίου MECP2. Αναμένεται ότι η μελέτη φυσικής ιστορίας θα περιλαμβάνει τριμηνιαίες επισκέψεις κατά το πρώτο έτος, ακολουθούμενες από εξαμηνιαίες επισκέψεις κατά το δεύτερο έτος της μελέτης. Η Ionis Pharmaceuticals σκοπεύει να αλληλεπιδράσει με τον FDA το 2023. Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι πρόκειται για μια ξεχωριστή διαδικασία από την υποβολή ή την έγκριση μιας αίτησης για νέο ερευνητικό φάρμακο (IND).

• Οι Dr Davut Pehlivan και Dr Sameer Bajikar μίλησαν για τις γονιδιωματικές μελέτες. Οι γονιδιωματικές μελέτες συνεχίζουν να αποκαλύπτουν ότι οι διαφορετικοί τύποι διπλασιασμού (δηλ. μονός - σύνθετος - τριπλός) και τα μετρούμενα επίπεδα της πρωτεΐνης MeCP2 θα καθοδηγήσουν τη δόση των ASO (αντισημειωτικών ολιγονουκλεοτιδίων) που θα χορηγηθούν. Η στρατολόγηση για τις γενετικές μελέτες βρίσκεται σε εξέλιξη και μπορείτε να συμμετάσχετε από όλο τον κόσμο.

• Η Δρ Mirjana Maletic-Savatic μίλησε για τις μελέτες βιοδεικτών. Οι μελέτες ανακάλυψης βιοδεικτών βρίσκονται σε εξέλιξη. Έχουν εντοπιστεί αρκετοί βιοδείκτες που καθιστούν δυνατή τη διαφοροποίηση μεταξύ του συνδρόμου διπλασιασμού, του συνδρόμου Rett και των υγιών ατόμων. Στόχος είναι τώρα να διευρυνθεί ο κατάλογος των βιοδεικτών μέσω της μελέτης εξέλιξης της νόσου του NHS και να εντοπιστούν ένας ή δύο ισχυροί βιοδείκτες που μπορεί να αντανακλούν τη σοβαρότητα της νόσου και την ανταπόκριση στη θεραπεία με ASO.

• Οι Dr. Sarika Peters και Dr. Jeff Neul μίλησαν για την πρόοδο των μέτρων έκβασης. Θα καταβληθεί προσπάθεια για την ανάπτυξη μιας πολυκεντρικής κλίμακας κλινικών εντυπώσεων με στόχο τη χρήση αυτής της κλίμακας στην επερχόμενη κλινική δοκιμή.

• Ο Δρ Zhenya Ivakine παρουσίασε ένα νέο μοντέλο ποντικού που εκφράζει τόσο το MECP2 όσο και το IRAK1 με στόχο τη δημιουργία ενός καλύτερου ζωικού μοντέλου για μελέτες σχετικά με το σύνδρομο. Παρουσίασε επίσης μια ενημέρωση σχετικά με την επεξεργασία γονιδιώματος με βάση το CRISPR/Cas9 στον διπλασιασμό του γονιδίου MECP2. Αν και τα αποτελέσματα είναι ενθαρρυντικά, απαιτούνται περαιτέρω εργαστηριακές μελέτες πριν προχωρήσουμε σε μελέτες σε ανθρώπους.

• Η Δρ Ashley Anderson παρουσίασε τα προκαταρκτικά αποτελέσματα μιας εξέτασης για ρυθμιστές του MeCP2. Η αναστολή αυτών των ρυθμιστών θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες θεραπείες, αλλά οι μελέτες αυτές βρίσκονται σε πρώιμο στάδιο και πρέπει να αναπτυχθούν περαιτέρω προτού προχωρήσουν σε μελέτες σε ανθρώπους.

• Οι κλινικοί εμπειρογνώμονες μίλησαν επίσης για κοινά προβλήματα (π.χ. γαστρεντερικά, επιληψία, συχνές λοιμώξεις) σε φορείς του διπλασιασμού. Δεδομένου ότι η επιληψία είναι το κύριο πρόβλημα που προκαλεί παλινδρόμηση των ασθενών και ότι δεν υπάρχουν σαφείς κατευθυντήριες γραμμές για τη φαρμακευτική αγωγή των επιληπτικών κρίσεων, σχεδιάζουν να ξεκινήσουν μια ευρεία έρευνα.