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Caroline Covini, Vicepresidente
"La sindrome da duplicazione del gene MECP2 è una malattia grave che sconvolge la vita di tutta la famiglia. Speriamo di portare conforto e sostegno alle famiglie che devono affrontare una diagnosi così difficile".
Caroline Covini, Vicepresidente
La sindrome da duplicazione del gene MECP2 è una malattia genetica rara che colpisce principalmente i ragazzi. La sindrome è causata da una duplicazione del materiale genetico situato nella regione terminale (Xq28) del cromosoma X, che coinvolge il gene MECP2 e altri geni vicini (IRAQ1, GDI1, FLNA, L1CAM, IDH3G...). La dimensione della duplicazione e la gravità dei sintomi variano notevolmente da un paziente all'altro, ma non esistono legami certi tra queste due variabili.
La proteina codificata dal gene MECP2, nota come MeCP2 (methyl CpG binding protein 2), svolge un ruolo centrale nella regolazione di altre proteine responsabili dello sviluppo e della funzione del cervello.
La duplicazione del gene porta a una sovrapproduzione della proteina MeCP2, impedendo la regolazione di altre proteine. I sintomi clinici comprendono una disabilità intellettiva (ID) da moderata a grave, un ritardo nello sviluppo psicomotorio e un linguaggio molto scarso o assente.
Quando le mutazioni portano alla produzione di una proteina MeCP2 non funzionale, compaiono sintomi simili a quelli della sindrome da duplicazione. Questo fenomeno è noto come Sindrome di Rett.
Di conseguenza, la quantità di proteina MeCP2 presente nel tessuto deve essere regolata con precisione: né troppo bassa né troppo alta, per garantire il corretto funzionamento della rete neuronale.
La duplicazione del gene MECP2 deriva da una mutazione localizzata sulla regione terminale del cromosoma X. In oltre 90% dei casi, la duplicazione è ereditata da una madre portatrice asintomatica. Si definisce portatore una persona che è portatrice del difetto genetico, ma che non lo manifesta clinicamente.
In una gravidanza, ha un rischio di 50% di dare alla luce un bambino affetto e un rischio di 50% di dare alla luce una bambina portatrice della mutazione. È molto raro che le ragazze sviluppano una forma sintomatica della malattia.
Gli uomini (XY) hanno un solo cromosoma X. La duplicazione del gene MECP2 causa sintomi gravi in tutti i casi.
A differenza degli uomini, le donne (XX) hanno 2 cromosomi X. Una duplicazione del gene MECP2 molto raramente ha conseguenze per una donna, poiché il cromosoma X con materiale duplicato viene inattivato e i livelli di proteina MeCP2 rimangono normali.
In rari casi, la mutazione si esprime nelle femmine a causa di un'inattivazione sfavorevole del cromosoma X mutato, o perché la mutazione è trasposta su un altro cromosoma. In entrambi i casi, i sintomi vanno da problemi psichiatrici (depressione e ansia) a sintomi gravi identici a quelli riscontrati negli uomini affetti.
La duplicazione del gene MECP2 può verificarsi anche durante la fecondazione. Questo fenomeno è noto come de novo perché nessuno dei due genitori è portatore della mutazione genetica.
I principali sintomi riscontrati nei pazienti con sindrome da duplicazione del gene MECP2 sono :
Sono noti pochi casi di sindrome da duplicazione del gene MECP2. Un bambino con questa sindrome può non presentare tutti i sintomi elencati. Inoltre, i sintomi e la loro intensità possono cambiare con l'età.
È difficile da stabilire perché le forme cliniche sono eterogenee e gli operatori sanitari, a parte gli specialisti, non hanno molta dimestichezza nel riconoscerle.
La diagnosi può essere fatta sulla base della presentazione clinica, in un bambino maschio che presenta una combinazione dei seguenti segni:
La diagnosi deve essere presa in considerazione in presenza di un quadro multihandicap con ID grave e linguaggio molto scarso o assente associato a una combinazione di segni quali :
Poiché la sindrome da duplicazione del gene MECP2 è ampiamente sotto-diagnosticata a causa della variabilità dei sintomi, l'esatta prevalenza della sindrome è attualmente sconosciuta. Attualmente è stimata in 1/150.000 nascite di maschi.
Attualmente, il numero di casi in tutto il mondo è sconosciuto. Tuttavia, è possibile che la sindrome da duplicazione del gene MECP2 sia responsabile di 1-2% di disabilità intellettive e/o autismo inspiegabili.
Per questo motivo è fondamentale registrare tutti i casi diagnosticati attraverso i registri esistenti.
Le famiglie colpite dalla duplicazione del gene MECP2 presentano la sindrome in video. Guardate i video qui.
Esiste un gran numero di malattie genetiche causate da duplicazioni geniche.
Queste malattie hanno sintomi diversi, ma il principio del trattamento di una duplicazione potrebbe essere applicato a un'altra sindrome derivante dalla duplicazione di un gene.
I progressi scientifici in una duplicazione possono quindi portare a progressi in altre.
È in preparazione un articolo completo su altre duplicazioni genetiche. Per maggiori dettagli, tornate più tardi...
A differenza della sindrome da duplicazione del gene MECP2, le mutazioni nel gene MECP2 possono verificarsi durante la fecondazione e possono portare alla produzione di una proteina MeCP2 non funzionale o meno attiva.
Le mutazioni che inattivano il gene MECP2 o riducono l'attività della proteina MeCP2 sono responsabili della sindrome di Rett, i cui sintomi sono simili alla sindrome da duplicazione del gene MECP2.
La sindrome di Rett è stata descritta per la prima volta nel 1966 da Andreas Rett. Si manifesta principalmente nelle bambine, con un'incidenza di 1 su 10.000-15.000 nascite. Tuttavia, alcuni rari casi di sindrome di Rett sono stati diagnosticati nei ragazzi.
La sindrome è relativamente ben studiata e negli Stati Uniti è in corso la richiesta di autorizzazione all'immissione in commercio di un farmaco (Trofinetide, Acadia).
Contattateci per saperne di più sulla sindrome e sui progetti di ricerca.
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