Fenotipo reversible en un modelo de techo humanizado

Shao y sus colaboradores del grupo de la profesora Zoghbi del Baylor College of Medicine de Texas (EE.UU.) han publicado un artículo en la revista Science Translational Medicine titulado "Terapia con oligonucleótidos antisensibles en un modelo de topo umanizado con Síndrome de Duplicación de MECP2".

Cada especie tiene sus propios genes. Los genes codifican las proteínas que son únicas y típicas de cada especie. E' possibile che le proteine umane o di topo siano leggermente diverse. Il modello utilizzato in questo articolo, chiamato "modello umanizzato", permette di valutare meglio l'attività degli oligonucleoti antisenti, soprattutto in relazione alle proteine umane prodotte dal topo. E' quindi piu' vicino all'uso futuro di oligonucleotidi antisenso nell'uomo.

Este artículo presenta los resultados obtenidos mediante la ingesta intracerebroventricular de oligonucleótidos antisensos en este modelo de topo con "MECP2 umanizado" en el que el topo porta dos alelos humanos de MECP2 y ningún alelo endógeno.

La somministración ha reducido la expresión de MeCP2 en el cerebro superior, aliviando el déficit conductual y aumentando la expresión de algunos genes en grado de regulación.

Terapia con oligonucleótidos antisentido en un modelo de ratón humanizado del síndrome de duplicación MECP2, Shao et al.Sci. Transl. Med. 13, 7785 (2021)

REESCRITURA DEL ARTÍCULO:

Muchas discapacidades intelectuales se deben a una variación en el número de copias del gen, y actualmente no existen opciones de tratamiento probadas para esta clase de enfermedad. El Síndrome de Duplicación MECP2 (SDM) es una de las reordenaciones genómicas más comunes en los masquios y resulta de la duplicación del gen que codifica la proteína MECP2. In passato, abbiamo dimostrato che la terapia con oligonucleotidi antisenso (ASO) puo' ridurre la quantita' di proteina MeCP2 nei topi modello e invertire il manifesto dei sintomi.

Questo modello di topo porta un allele umano transgenico e un allele di topo, con quest'ultimo protetto dall'azione dell'oligonucleotide antisenso MECP2 specifico. Dado que la concentración de la proteína MeCP2 es un parámetro muy importante, la cantidad de oligonucleótidos antisensores debe dosificarse de forma que la cantidad de MeCP2 no disminuya demasiado, provocando así el síndrome de Rett. Por esta razón, hemos generado un modelo de topo con "MECP2 umanizzato" que porta dos alelos humanos de MECP2 y ningún alelo endógeno de topo. L'iniezione intracerebroventricolare di oligonucleotide antisenso riduce in maniera efficace la quantita' di proteina MECP2 prodotta nel cervello dei topi. Además, este tratamiento es capaz de mitigar varios déficits de comportamiento y restaurar la expresión de ciertos genes reguladores de MeCP2 de una manera dependiente de su dosificación y sin ninguna toxicidad. La administración de oligonucleótidos antisensos a nivel del sistema nervioso central es, por tanto, benéfica y beneficiosa en el modelo de topo y ofrece un enfoque que podría tener éxito también en la curación del Síndrome de Duplicación de MECP2 en el hombre.