Phänotyp reversibile nei casi di Mäusen umanizzato

Shao et al. aus der Gruppe von Prof. Zoghbi (Baylor College of Medicine, Texas, USA) publizieren in der Zeitschrift Science Translational medicine einen Artikel mit dem Titel "Antisense-Oligonucleotid-Therapie auf einem humanisierten Mausmodell des MECP2-Duplikation Syndroms".

Ogni specie ha dei geni, che la caratterizzano. I geni sono in grado di distinguere le proteine, che per ogni specie sono caratterizzate in modo specifico. È quindi possibile distinguere tra proteine umane e animali. Das in der vorliegenden Studie verwendete Modell, das als "humanisiertes Modell" bezeichnet wird, ermöglicht es, die Aktivität von Antisense-Oligonukleotiden (ASOs) spezifisch auf humanes Protein, das von einer Maus produziert wird, besser zu bewerten. Ecco perché l'uso futuro degli ASO nell'uomo è così importante.

In diesem Artikel werden die Ergebnisse vorgestellt, die nach intrazerebroventrikulärer Injektion von Antisense-Oligonukleotiden in diesem "humanisierten MECP2 gen-duplikation"-Mausmodell beobachtet wurden, bei dem die Maus zwei menschliche MECP2-Allele und kein endogenes Maus-Allel trägt.

La Verabreichung ha ridotto l'espressione di MeCP2 in tutto il corpo, ha attenuato la mia Verhaltensdefizite e ha reso più stabile l'espressione di un gene regolatore di MeCP2 in modo dosabhängig e senza tossicità.

Terapia con oligonucleotidi antisenso in un modello murino umanizzato di sindrome da duplicazione MECP2, Shao et al.Sci. Traducibile. Med. 13, 7785 (2021)

ZUSAMMENFASSUNG DES ARTIKELS (in inglese):

Molte malattie, che sfociano in una forma di sofferenza, sono dovute a variazioni della copienza, e per queste malattie non sono state individuate soluzioni terapeutiche. La MECP2-Duplikationssyndrom è una delle più importanti neoplasie genomiche nei maschi e si basa su duplicazioni, che causano l'abdicazione del genogruppo della Methyl-CpG-Bindungsproteins 2 (MECP2). Abbiamo quindi dimostrato che la terapia con Antisense-Oligonukleotiden (ASO) può ridurre la quantità di proteine MECP2 in un modello di Mausmodell e la duplicazione genetica di MECP2 e ridurre i sintomi caratteristici della sindrome.

Dieses Mausmodell mit MECP2-Genduplikation Syndrome war jedoch Träger eines transgenen menschlichen Allels und eines Mausallels, wobei letzteres vor dem Targeting durch das humanspezifische ASO-MECP2 geschützt war.

La proteina MeCP2 è una proteina con un'alta concentrazione. ASO dovrebbe quindi poter affermare che la quantità di MeCP2 non è drasticamente ridotta, dato che ciò causa la sindrome di Rett. Abbiamo quindi sviluppato un "modello umanizzato di MECP2" della sindrome di MECP2enduplikation, in cui il Maus ha due alleli menschlic MECP2 e nessun allele Maus endogeno. Con l'attivazione intrazerebroventricolare di ASO-MECP2 è stato possibile ridurre l'espressione di MeCP2 in tutto il corpo della Mäuse. Inoltre, l'ASO-MECP2 ha attenuato la sindrome di Verhaltensdefizite e ha ridotto l'espressione di un gene regolatore di MeCP2, più efficiente in termini di dosaggio e senza alcuna tossicità. La verifica della presenza di ASO-MECP2 nel sistema nervoso centrale è quindi in questo modello di uomo molto precisa e sicura, e fornisce un'analisi approfondita per la cura della sindrome da enduplikazione di MECP2.