Zusammenfassung der US-Familienkonferenz 2022

La conferenza biennale sulle famiglie si è tenuta dal 23 al 24 settembre 2022 a Houston (Texas, USA). È stata organizzata dalla prof.ssa Huda Zoghbi dell’Istituto di Ricerca Neurologica (NRI, Houston, Texas). Il programma era molto ricco e comprendeva presentazioni sui progressi scientifici relativi alla sindrome.

David Covini, vicepresidente dell’associazione francese «Les petits Mec P2», presidente dell’associazione austriaca «Lasst uns MDS heilen» e membro del nostro comitato scientifico, ha partecipato all’evento in loco. Ha incontrato le famiglie presenti, i presidenti e i membri attivi delle associazioni statunitensi e i ricercatori.

Successivamente, David è stato accolto dalla prof.ssa Huda Zoghbi e dal suo team. Durante l'incontro sono stati discussi in dettaglio i progressi dei progetti e sono state individuate le misure che richiedono il nostro aiuto e il nostro contributo.

La prof.ssa Huda Zoghbi, il dott. Davut Pehlivan e il dott. Bernhard Suter hanno poi riassunto per noi i punti salienti della conferenza:

• Ionis Pharmaceuticals intende condurre uno studio osservazionale o di storia naturale per approfondire il decorso naturale della sindrome da duplicazione del gene MECP2 (MDS) nel 2023. Lo studio sul decorso naturale della malattia dovrebbe essere condotto negli Stati Uniti e coinvolgere un numero limitato di circa 40 persone affette da MDS. Si prevede che lo studio sul decorso naturale della malattia preveda visite trimestrali nel primo anno, seguite da visite semestrali nel secondo anno. Ionis Pharmaceuticals intende contattare la FDA nel 2023. È tuttavia importante chiarire che non si tratta di una presentazione o di un’approvazione di una domanda di autorizzazione per un nuovo farmaco sperimentale (IND, Investigational New Drug Application).

• Il dott. Davut Pehlivan e Sameer Bajikar hanno parlato degli studi genomici. Gli studi genomici continuano a dimostrare che diversi tipi di duplicazioni (cioè semplici, complesse e triplicazioni) e le misurazioni della concentrazione della proteina MeCP2 determineranno il dosaggio dell’ASO. Il reclutamento per gli studi genetici è in corso ed è possibile partecipare da qualsiasi parte del mondo.

• La dott.ssa Mirjana Maletic-Savatic ha parlato degli studi sui biomarcatori. Gli studi volti all’individuazione dei biomarcatori sono attualmente in corso. È stata individuata una manciata di biomarcatori candidati che presentano differenze tra i pazienti affetti da MDS, sindrome di Rett e soggetti sani. Il nostro obiettivo è restringere l’elenco dei potenziali biomarcatori attraverso lo studio NHS e identificare uno o due biomarcatori significativi che riflettano la gravità della malattia e la risposta all’ASO.

• La dott.ssa Sarika Peters e Jeff Neul hanno parlato dello sviluppo di strumenti di misurazione dei risultati. È in corso lo sviluppo di una scala multicentrica per le valutazioni cliniche, con l’obiettivo di utilizzarla nel prossimo studio clinico.

• Il dott. Zhenya Ivakine ha presentato un modello murino di recente sviluppo in cui vengono modificati sia il gene MECP2 che il gene IRAK1, con l’obiettivo di creare un modello animale più efficace per gli studi sulla MDS. Ha inoltre fornito un aggiornamento sull’editing genomico basato su CRISPR/Cas9 nella MDS. Sebbene i risultati siano incoraggianti, sono tuttavia necessari ulteriori studi di laboratorio prima di poter avviare studi sull’uomo.

• La dott.ssa Ashley Anderson ha presentato i risultati preliminari di uno screening volto a individuare i regolatori del gene MeCP2. L'inibizione di tali regolatori potrebbe aprire la strada a nuove opzioni terapeutiche, ma questi studi sono ancora in fase iniziale e richiedono ulteriori approfondimenti.

• Gli esperti clinici hanno parlato anche dei problemi più comuni (ad esempio disturbi gastrointestinali, epilessia, infezioni ricorrenti) associati alla MDS. Considerando che l’epilessia è il principale problema che causa recidive nella MDS e che non esistono linee guida chiare per il trattamento farmacologico delle crisi epilettiche, intendiamo avviare uno studio su larga scala per individuare l’approccio più efficace per il trattamento delle crisi epilettiche nella MDS.