Podsumowanie Amerykańskiej Konferencji Rodzin 2022

W dniach 23–24 września 2022 r. w Houston (Teksas, USA) odbyła się odbywająca się co dwa lata konferencja rodzin. Jej organizatorem była prof. Huda Zoghbi z Instytutu Badań Neurologicznych (NRI, Houston, Teksas). Program był bardzo bogaty i obejmował prezentacje dotyczące najnowszych osiągnięć naukowych w zakresie tego zespołu.

David Covini, wiceprezes francuskiego stowarzyszenia „Les petits Mec P2”, prezes austriackiego stowarzyszenia „Lasst uns MDs heilen” oraz członek komisji naukowych obu stowarzyszeń, udał się na miejsce. Spotkał się z obecnymi tam rodzinami, aktywnymi członkami stowarzyszeń amerykańskich oraz naukowcami.

Następnie David spotkał się z prof. Hudą Zoghbi i jej zespołem. Spotkanie to pozwoliło na bardziej szczegółowe omówienie postępów w realizacji projektów oraz określenie działań wymagających naszego wsparcia i wkładu.

Prof. Huda Zoghbi, dr Davut Pehlivan i dr Bernhard Suter podsumowali następnie dla nas najważniejsze punkty konferencji:

• Firma Ionis Pharmaceuticals zamierza w 2023 roku rozpocząć badanie obserwacyjne, aby uzyskać więcej informacji na temat naturalnego przebiegu choroby. Badanie dotyczące naturalnego przebiegu choroby (NHS) ma zostać przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych, a liczba uczestników zostanie ograniczona do około 40 osób z duplikacją genu MECP2. Przewiduje się, że badanie przebiegu naturalnej historii choroby będzie obejmowało wizyty co kwartał w pierwszym roku, a następnie co pół roku w drugim roku badania. Firma Ionis Pharmaceuticals zamierza nawiązać współpracę z amerykańską agencją ds. leków (FDA) w 2023 roku. Należy jednak podkreślić, że jest to proces odrębny od złożenia wniosku o dopuszczenie do badań klinicznych (IND – Investigational New Drug Application) lub zatwierdzenia nowego leku.

• Dr Davut Pehlivan i dr Sameer Bajikar omówili badania genomiczne. Badania genomiczne wciąż pokazują, że różne rodzaje duplikacji (tj. pojedyncze, złożone i potrójne) oraz zmierzone poziomy białka MeCP2 będą decydować o dawce ASO (oligonukleotydów antysensownych), jaką należy podać. Trwa rekrutacja do badań genetycznych, w których mogą wziąć udział osoby z całego świata.

• Dr Mirjana Maletic-Savatic omówiła badania nad biomarkerami. Trwają badania mające na celu odkrycie nowych biomarkerów. Zidentyfikowano już kilka biomarkerów pozwalających na odróżnienie zespołu duplikacji, zespołu Retta od osób zdrowych. Obecnie celem jest zawężenie listy biomarkerów w oparciu o badanie przebiegu choroby (NHS) oraz zidentyfikowanie jednego lub dwóch silnych biomarkerów, które mogłyby odzwierciedlać stopień zaawansowania choroby oraz odpowiedź na leczenie za pomocą ASO.

• Dr Sarika Peters i dr Jeff Neul omówili postępy w zakresie pomiaru wyników. Podjęte zostaną działania mające na celu opracowanie wieloośrodkowej skali oceny klinicznej, która zostanie wykorzystana w przyszłym badaniu klinicznym.

• Dr Zhenya Ivakine zaprezentował nowy model myszy, w którym ekspresja genów MECP2 i IRAK1 występuje jednocześnie, co ma na celu stworzenie lepszego modelu zwierzęcego do badań nad tym zespołem. Przedstawił również aktualny stan wiedzy na temat edycji genomu z wykorzystaniem CRISPR/Cas9 w przypadkach duplikacji genu MECP2. Chociaż wyniki są obiecujące, przed przejściem do badań na ludziach konieczne są dalsze badania laboratoryjne.

• Dr Ashley Anderson przedstawiła wstępne wyniki badań przesiewowych mających na celu zidentyfikowanie regulatorów MeCP2. Hamowanie działania tych regulatorów mogłoby doprowadzić do opracowania nowych metod leczenia, jednak badania te znajdują się na wczesnym etapie i wymagają dalszej analizy, zanim będzie można przejść do badań na ludziach.

• Eksperci kliniczni poruszyli również kwestię typowych problemów zdrowotnych (np. zaburzeń żołądkowo-jelitowych, padaczki, częstych infekcji) występujących u osób z duplikacją. Biorąc pod uwagę, że padaczka jest głównym problemem powodującym regresję u pacjentów, a nie ma jasnych wytycznych dotyczących leków przeciwpadaczkowych, planują oni przeprowadzić szeroko zakrojone badanie.